ROMAN PEARCE WIRD VON DER AGENCY BEAUFTRAGT, EINEN COMPUTERCHIP ZU STEHLEN, DER SICH AUF DER DURCHREISE IN ROM BEFINDET. DOM UND SEINE FRAU LETTY ORTIZ BLEIBEN MIT IHREM SOHN BRIAN „LITTLE B“ ZURÜCK, WÄHREND DER REST DES TEAMS NACH ROM REIST. EINE VERWUNDETE CIPHER KOMMT JEDOCH BEI DOM ZU HAUSE AN UND INFORMIERT IHN, DASS DANTE REYES, DER SOHN DES DROGENBARONS HERNAN REYES, IHRE CREW GEGEN SIE AUFGEBRACHT HAT UND SIE BENUTZT, UM DOM AUS RACHE FÜR DEN TOD SEINES VATERS UND DEN VERLUST DES FAMILIENVERMÖGENS ZEHN JAHRE ZUVOR INS VISIER ZU NEHMEN.

LITTLE NOBODY NIMMT CIPHER IN GEWAHRSAM, VERRÄT DOM UND LETTY ABER, DASS ES KEINEN AUFTRAG DER AGENCY IN ROM GIBT. DOM UND LETTY ERKENNEN, DASS DANTE SIE REINGELEGT HAT, UND MACHEN SICH AUF DEN WEG, DAS TEAM ZU RETTEN. IN ROM SPERRT DANTE DAS TEAM IN EINEN LASTWAGEN, DER EINE BOMBE ENTHÄLT, WÄHREND DOM UND LETTY SIE VERFOLGEN. DIE BOMBE WIRD IN DEN STRASSEN FREIGESETZT, UND DOM STÖSST SIE IN DEN TIBER, UM DEN SCHADEN ZU BEGRENZEN. LETTY WIRD VERHAFTET, UND AGENT AIMES, DER SEIT DEM VERSCHWINDEN VON MR. NOBODY DE FACTO DIE LEITUNG DER AGENCY INNEHAT, GLAUBT, DASS DOM UND SEIN TEAM FÜR DEN BOMBENANSCHLAG VERANTWORTLICH SIND, UND LEITET EINE FAHNDUNG EIN, FÜR DIE EIN KOPFGELD VON MEHREREN MILLIONEN DOLLAR AUSGESETZT ISt.